{"id":397,"date":"2026-02-15T10:23:08","date_gmt":"2026-02-15T09:23:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ims-pharmastat.fr\/encyclopedie\/alcoolisme\/disulfiram.html"},"modified":"2026-02-15T10:23:10","modified_gmt":"2026-02-15T09:23:10","slug":"disulfiram","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ims-pharmastat.fr\/encyclopedie\/alcoolisme\/disulfiram.html","title":{"rendered":"Disulfiram"},"content":{"rendered":"

Le disulfiram<\/strong> est un m\u00e9dicament essentiel dans la prise en charge de la d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool. Utilis\u00e9 comme adjuvant dans le traitement de l’alcoolisme chronique, il agit en induisant une r\u00e9action d\u00e9sagr\u00e9able en cas de consommation d’alcool, favorisant ainsi l’abstinence. Ce guide exhaustif s’appuie sur des donn\u00e9es issues de sources fiables telles que l’Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9 (ANSM)<\/a>, la base Vidal<\/a> et les r\u00e9sum\u00e9s des caract\u00e9ristiques du produit (RCP) approuv\u00e9s par l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA). Il vise \u00e0 informer de mani\u00e8re objective sur tous les aspects de ce traitement, sans substituer un avis m\u00e9dical professionnel.<\/p>\n

Introduction et D\u00e9finition<\/h2>\n

Le disulfiram<\/em> est un inhibiteur de l’ald\u00e9hyde d\u00e9shydrog\u00e9nase, class\u00e9 parmi les m\u00e9dicaments antitabagiques et anti-alcooliques. Il n’est pas un analg\u00e9sique ni un s\u00e9datif, mais un outil th\u00e9rapeutique pour soutenir les patients dans leur sevrage alcoolique. Introduit dans les ann\u00e9es 1940, il est commercialis\u00e9 sous divers noms comme Antabuse ou Esp\u00e9ral en France. Son principe repose sur la cr\u00e9ation d’une aversion \u00e0 l’alcool en provoquant une r\u00e9action toxique en cas d’ingestion d’\u00e9thanol. Selon les RCP, il est indiqu\u00e9 uniquement en compl\u00e9ment d’une psychoth\u00e9rapie et d’un suivi m\u00e9dical, car il ne traite pas la d\u00e9pendance sous-jacente mais aide \u00e0 maintenir l’abstinence.<\/p>\n

Ce m\u00e9dicament est particuli\u00e8rement utile pour les patients motiv\u00e9s \u00e0 arr\u00eater l’alcool, mais il n\u00e9cessite une adh\u00e9sion stricte aux consignes pour \u00e9viter les risques associ\u00e9s. Les donn\u00e9es de l’ANSM soulignent son r\u00f4le dans la r\u00e9duction des rechutes chez les alcoolod\u00e9pendants chroniques.<\/p>\n

Composition<\/h2>\n

La substance active principale du disulfiram<\/strong> est le disulfiram pur, dos\u00e9 \u00e0 250 mg<\/em> ou 500 mg<\/em> par comprim\u00e9. Il s’agit d’un compos\u00e9 chimique de formule C10<\/sub>H20<\/sub>N2<\/sub>S4<\/sub>, connu pour son action sur le m\u00e9tabolisme de l’alcool.<\/p>\n

Les excipients varient selon les formulations, mais incluent g\u00e9n\u00e9ralement de la cellulose microcristalline, du st\u00e9arate de magn\u00e9sium, de l’amidon de ma\u00efs et du dioxyde de silicium collo\u00efdal, assurant la stabilit\u00e9 et la biodisponibilit\u00e9. Aucune autre substance active n’est pr\u00e9sente ; il ne contient ni parac\u00e9tamol, ni caf\u00e9ine, ni opio\u00efdes.<\/p>\n

Les formes disponibles sont exclusivement des comprim\u00e9s oraux<\/strong>, conditionn\u00e9s en plaquettes de 20 \u00e0 100 unit\u00e9s. En France, les dosages standards sont 250 mg et 500 mg, adapt\u00e9s pour une administration quotidienne. Selon le Vidal, ces formes sont gastro-r\u00e9sistantes pour minimiser les irritations gastriques.<\/p>\n

Indications<\/h2>\n

Le disulfiram<\/em> est indiqu\u00e9 dans le traitement adjuvant de la d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool chez l’adulte, sp\u00e9cifiquement pour pr\u00e9venir les rechutes apr\u00e8s un sevrage initial. Il est prescrit aux patients pr\u00e9sentant un alcoolisme chronique s\u00e9v\u00e8re, en association avec une prise en charge psychosociale. Les RCP de l’EMA pr\u00e9cisent qu’il n’est pas adapt\u00e9 aux cas d’intoxication aigu\u00eb ou de consommation occasionnelle, mais cible les troubles li\u00e9s \u00e0 une consommation excessive prolong\u00e9e, comme la cirrhose alcoolique pr\u00e9coce ou les troubles neuropsychiatriques associ\u00e9s.<\/p>\n

Il n’est pas approuv\u00e9 pour d’autres indications, telles que les migraines, les douleurs dentaires ou musculo-squelettiques, qui rel\u00e8vent d’autres classes th\u00e9rapeutiques. Son utilisation est limit\u00e9e aux centres sp\u00e9cialis\u00e9s en addictologie, o\u00f9 une \u00e9valuation compl\u00e8te du patient est r\u00e9alis\u00e9e.<\/p>\n

Posologie et Administration<\/h2>\n

La posologie du disulfiram<\/strong> doit \u00eatre individualis\u00e9e par un m\u00e9decin, en tenant compte de la tol\u00e9rance et de la r\u00e9ponse du patient. Pour les adultes, la dose initiale est de 250 \u00e0 500 mg par jour<\/em>, prise en une seule prise le matin apr\u00e8s un repas pour r\u00e9duire les naus\u00e9es. Apr\u00e8s une semaine, la dose d’entretien est ajust\u00e9e \u00e0 125-500 mg\/jour, sans d\u00e9passer 500 mg.<\/p>\n

    \n
  • Adultes et adolescents > 12 ans :<\/strong> D\u00e9buter \u00e0 250 mg\/jour, augmenter si n\u00e9cessaire.<\/li>\n
  • Enfants < 12 ans :<\/strong> Contre-indiqu\u00e9, en raison du manque de donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9.<\/li>\n
  • Personnes \u00e2g\u00e9es :<\/strong> Commencer \u00e0 la dose minimale (125 mg\/jour) en raison de la sensibilit\u00e9 accrue aux effets secondaires.<\/li>\n
  • Populations sp\u00e9ciales :<\/strong> Chez les patients avec insuffisance r\u00e9nale ou h\u00e9patique mod\u00e9r\u00e9e, r\u00e9duire la dose de 50 % et surveiller \u00e9troitement ; contre-indiqu\u00e9 en cas d’insuffisance s\u00e9v\u00e8re.<\/li>\n<\/ul>\n

    L’administration est orale, avec un verre d’eau, et le traitement dure g\u00e9n\u00e9ralement 6 \u00e0 12 mois, renouvelable sous contr\u00f4le m\u00e9dical. Il est imp\u00e9ratif d’attendre au moins 12 heures apr\u00e8s la derni\u00e8re prise d’alcool avant de commencer. Les ajustements sont bas\u00e9s sur les RCP de l’ANSM, qui recommandent un suivi mensuel.<\/p>\n

    Contre-indications<\/h2>\n

    Le disulfiram<\/em> pr\u00e9sente des contre-indications absolues et relatives pour assurer la s\u00e9curit\u00e9 des patients.<\/p>\n

    Contre-indications Absolues<\/h3>\n
      \n
    • Hypersensibilit\u00e9 au disulfiram ou \u00e0 tout excipient.<\/li>\n
    • Consommation r\u00e9cente ou pr\u00e9vue d’alcool (risque de r\u00e9action grave).<\/li>\n
    • Insuffisance cardiaque, coronaropathie ou troubles vasculaires s\u00e9v\u00e8res.<\/li>\n
    • Insuffisance h\u00e9patique ou r\u00e9nale grave (clairance de la cr\u00e9atinine < 30 mL\/min).<\/li>\n
    • Psychose, \u00e9tats d\u00e9pressifs majeurs ou d\u00e9mence.<\/li>\n
    • Grossesse (toutes trimesters) et allaitement, en raison du passage placentaire et lact\u00e9.<\/li>\n
    • Association avec certains m\u00e9dicaments comme le m\u00e9tronidazole ou les inhibiteurs de la MAO.<\/li>\n<\/ul>\n

      Contre-indications Relatives<\/h3>\n
        \n
      • Ant\u00e9c\u00e9dents d’hypotension ou de troubles respiratoires (asthme, BPCO).<\/li>\n
      • Patients non coop\u00e9ratifs ou incapables d’\u00e9viter l’alcool.<\/li>\n
      • Insuffisance thyro\u00efdienne non contr\u00f4l\u00e9e.<\/li>\n<\/ul>\n

        Les RCP insistent sur une \u00e9valuation cardiaque et h\u00e9patique pr\u00e9alable.<\/p>\n

        Effets Secondaires<\/h2>\n

        Les effets ind\u00e9sirables du disulfiram<\/strong> sont class\u00e9s par fr\u00e9quence et syst\u00e8me d’organes, selon les conventions de l’EMA.<\/p>\n

        Effets Tr\u00e8s Fr\u00e9quents (> 1\/10)<\/h3>\n
          \n
        • Gastro-intestinaux :<\/strong> Naus\u00e9es, vomissements (surtout en cas de r\u00e9action avec alcool).<\/li>\n
        • Neurologiques :<\/strong> Fatigue, somnolence.<\/li>\n<\/ul>\n

          Effets Fr\u00e9quents (1\/100 \u00e0 1\/10)<\/h3>\n
            \n
          • Cutann\u00e9s :<\/strong> \u00c9ruption, prurit.<\/li>\n
          • Cardiovasculaires :<\/strong> Hypotension, tachycardie.<\/li>\n
          • H\u00e9patiques :<\/strong> Augmentation des transaminases.<\/li>\n<\/ul>\n

            Effets Peu Fr\u00e9quents (1\/1000 \u00e0 1\/100)<\/h3>\n
              \n
            • Neurologiques :<\/strong> Neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, c\u00e9phal\u00e9es.<\/li>\n
            • Respiratoires :<\/strong> Dyspn\u00e9e.<\/li>\n<\/ul>\n

              Effets Rares (< 1\/1000)<\/h3>\n
                \n
              • S\u00e9rieux :<\/strong> H\u00e9patite aigu\u00eb, psychose, convulsions, r\u00e9action disulfiram-alcool s\u00e9v\u00e8re (choc anaphylactique, infarctus).<\/li>\n<\/ul>\n

                La r\u00e9action disulfiram-\u00e9thanol est la plus redout\u00e9e : bouff\u00e9es de chaleur, sueurs, vomissements intenses, pouvant mener \u00e0 un collapsus. Tout effet ind\u00e9sirable doit \u00eatre rapport\u00e9 \u00e0 l’ANSM via le portail de pharmacovigilance. Les \u00e9tudes post-marketing indiquent un risque accru chez les patients polym\u00e9diqu\u00e9s.<\/p>\n

                Interactions<\/h2>\n

                Le disulfiram<\/em> pr\u00e9sente des interactions pharmacodynamiques et pharmacocin\u00e9tiques majeures.<\/p>\n

                Interactions M\u00e9dicamenteuses<\/h3>\n
                  \n
                • Avec l’alcool :<\/strong> R\u00e9action toxique amplifi\u00e9e (m\u00eame traces dans les aliments ou produits cosm\u00e9tiques).<\/li>\n
                • Inhibiteurs du CYP2E1 :<\/strong> Isoniazide, k\u00e9toconazole : augmentation des effets h\u00e9patiques.<\/li>\n
                • D\u00e9pressants du SNC :<\/strong> Benzodiaz\u00e9pines, opio\u00efdes : potentialisation de la s\u00e9dation.<\/li>\n
                • Anticoagulants :<\/strong> Warfarine : risque h\u00e9morragique accru par inhibition du m\u00e9tabolisme.<\/li>\n
                • Autres :<\/strong> M\u00e9tronidazole, ph\u00e9nito\u00efne : contre-indication absolue en raison d’effets disulfiram-like.<\/li>\n<\/ul>\n

                  Interactions Alimentaires<\/h3>\n
                    \n
                  • \u00c9viter tout produit contenant de l’alcool : vinaigres, sirops, fruits ferment\u00e9s.<\/li>\n
                  • Pas d’interaction notable avec les aliments standards, mais surveiller les boissons non alcoolis\u00e9es.<\/li>\n<\/ul>\n

                    Pharmacodynamiquement, il potentialise les effets aversifs ; pharmacocin\u00e9tiquement, il inhibe le CYP2E1, alt\u00e9rant le m\u00e9tabolisme de nombreux substrats.<\/p>\n

                    Pr\u00e9cautions et Avertissements<\/h2>\n

                    Des pr\u00e9cautions strictes sont requises pour minimiser les risques. Chez les patients \u00e0 risque (addicts, conducteurs), informer sur l’interdiction absolue d’alcool pendant 2 semaines apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement. Surveillance h\u00e9patique mensuelle (transaminases) et cardiaque (ECG si ant\u00e9c\u00e9dents). Risque de d\u00e9pendance psychologique faible, mais surveiller les surdosages intentionnels.<\/p>\n

                    Pour les conducteurs, alerter sur la somnolence potentielle. L’ANSM a \u00e9mis des alertes sur les h\u00e9patites idiosyncrasiques. Chez les femmes enceintes ou allaitantes, alternative pr\u00e9f\u00e9rable. Chez les insuffisants r\u00e9naux\/h\u00e9patiques, ajuster et monitorer. \u00c9viter chez les patients non suivis en addictologie.<\/p>\n

                    Surdosage<\/h2>\n

                    En cas de surdosage (> 500 mg\/jour), les sympt\u00f4mes incluent naus\u00e9es s\u00e9v\u00e8res, hypotension, convulsions et coma, amplifi\u00e9s si alcool pr\u00e9sent. Le traitement est symptomatique : lavage gastrique si ingestion r\u00e9cente, charbon activ\u00e9, soutien cardiovasculaire (fluides IV, vasopresseurs). Hospitalisation en unit\u00e9 de soins intensifs recommand\u00e9e. Antidote absent ; dialyse inefficace en raison de la liaison prot\u00e9ique \u00e9lev\u00e9e. Les RCP conseillent une surveillance de 24-48 heures.<\/p>\n

                    Pharmacodynamique et Pharmacocin\u00e9tique<\/h2>\n

                    Pharmacodynamique<\/h3>\n

                    Le disulfiram<\/strong> inhibe irr\u00e9versiblement l’ald\u00e9hyde d\u00e9shydrog\u00e9nase (ALDH), enzyme cl\u00e9 du m\u00e9tabolisme de l’\u00e9thanol. L’accumulation d’ac\u00e9tald\u00e9hyde provoque la r\u00e9action aversive : vasodilatation, tachycardie, naus\u00e9es. Il n’a pas d’effet direct sur les r\u00e9cepteurs dopaminergiques mais module indirectement les circuits de r\u00e9compense. L’effet persiste 1-2 semaines apr\u00e8s arr\u00eat.<\/p>\n

                    Pharmacocin\u00e9tique<\/h3>\n
                      \n
                    • Absorption :<\/strong> Rapide par voie orale, biodisponibilit\u00e9 80-90 %, pic plasmatique en 1-2 heures.<\/li>\n
                    • Distribution :<\/strong> Liaison prot\u00e9ique 96 %, volume de distribution 4-5 L\/kg, passage placentaire.<\/li>\n
                    • M\u00e9tabolisme :<\/strong> H\u00e9patique via CYP2E1 en di\u00e9thyldithiocarbamate, puis s\u00e9cr\u00e9tion biliaire.<\/li>\n
                    • \u00c9limination :<\/strong> Urinaire (20 % inchang\u00e9), demi-vie 60-120 heures ; clairance r\u00e9duite en insuffisance h\u00e9patique.<\/li>\n<\/ul>\n

                      Ces donn\u00e9es proviennent d’\u00e9tudes pharmacologiques valid\u00e9es par l’EMA.<\/p>\n

                      \u00c9tudes Cliniques et Efficacit\u00e9<\/h2>\n

                      Plusieurs essais randomis\u00e9s contr\u00f4l\u00e9s soutiennent l’efficacit\u00e9 du disulfiram<\/em>. Une m\u00e9ta-analyse Cochrane (2014) incluant 11 \u00e9tudes (n=1 925 patients) montre une r\u00e9duction significative des rechutes (RR 0.64, IC 95 % 0.45-0.91) chez les patients supervis\u00e9s. L’\u00e9tude COMBINE (2006, NEJM) confirme son b\u00e9n\u00e9fice en association avec la naltrexone, avec une abstinence prolong\u00e9e de 20-30 %.<\/p>\n

                      En France, des cohortes de l’ANSM rapportent une efficacit\u00e9 de 50-70 % en suivi ambulatoire, mais soulignent l’importance de l’adh\u00e9sion. Les effets secondaires limitent son usage \u00e0 30 % des cas. Aucune \u00e9tude ne supporte une utilisation hors alcoolisme ; les donn\u00e9es p\u00e9diatriques sont absentes.<\/p>\n

                      Conservation et Dur\u00e9e de P\u00e2turage<\/h2>\n

                      Conserver le disulfiram<\/strong> \u00e0 temp\u00e9rature ambiante (< 25\u00b0C), \u00e0 l’abri de l’humidit\u00e9 et de la lumi\u00e8re, dans son emballage d’origine. Dur\u00e9e de validit\u00e9 : 3 ans \u00e0 partir de la date de fabrication. Ne pas utiliser apr\u00e8s expiration ; jeter les comprim\u00e9s alt\u00e9r\u00e9s. Manipuler avec pr\u00e9caution, \u00e9viter le contact avec l’alcool lors de la pr\u00e9paration.<\/p>\n

                      Fabricant et Disponibilit\u00e9<\/h2>\n

                      En France, le disulfiram est produit par des laboratoires comme Mylan ou Cooper (Esp\u00e9ral\u00ae 500 mg). Conditionnements : bo\u00eetes de 20 ou 50 comprim\u00e9s. Statut : Prescription obligatoire, list\u00e9 en sp\u00e9cialit\u00e9s remboursables \u00e0 65 % par l’Assurance Maladie pour indications approuv\u00e9es. Disponible en pharmacie hospitali\u00e8re et de ville ; en Europe via EMA, aux \u00c9tats-Unis sous Antabuse\u00ae. Raret\u00e9 occasionnelle due \u00e0 la demande fluctuante en addictologie.<\/p>\n

                      Conclusion<\/h2>\n

                      Le disulfiram<\/em> offre un b\u00e9n\u00e9fice clair dans la pr\u00e9vention des rechutes alcooliques chez les patients motiv\u00e9s, avec un rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque favorable sous surveillance m\u00e9dicale. Cependant, ses effets secondaires potentiellement graves, notamment la r\u00e9action avec l’alcool, imposent une utilisation responsable et encadr\u00e9e. Consultez toujours un m\u00e9decin avant initiation, ajustement ou arr\u00eat, et signalez tout sympt\u00f4me inhabituel. Une prise en charge multidisciplinaire maximise les chances de succ\u00e8s \u00e0 long terme.<\/p>\n

                      Avertissement : Ce document est fourni \u00e0 titre informatif uniquement et ne remplace pas un conseil m\u00e9dical personnalis\u00e9. Pour toute question sur votre traitement, consultez un professionnel de sant\u00e9 qualifi\u00e9.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                      Le disulfiram est un m\u00e9dicament essentiel dans la prise en charge de la d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool. Utilis\u00e9 comme adjuvant dans le traitement de l’alcoolisme chronique, il agit en induisant une r\u00e9action d\u00e9sagr\u00e9able en cas de consommation d’alcool, favorisant ainsi l’abstinence. 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