{"id":618,"date":"2026-02-26T06:35:10","date_gmt":"2026-02-26T05:35:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ims-pharmastat.fr\/encyclopedie\/?p=618"},"modified":"2026-02-26T06:39:17","modified_gmt":"2026-02-26T05:39:17","slug":"nnerf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ims-pharmastat.fr\/encyclopedie\/articles\/nnerf.html","title":{"rendered":"NNERF: Le Centre de R\u00e9f\u00e9rence National des Neuropathies Amylo\u00efdes Familiales et Autres Neuropathies P\u00e9riph\u00e9riques Rares"},"content":{"rendered":"\n<p>Le <strong>Centre de R\u00e9f\u00e9rence des Neuropathies Amylo\u00efdes Familiales et Autres Neuropathies P\u00e9riph\u00e9riques Rares (NNERF)<\/strong> est le centre national labellis\u00e9 par le Minist\u00e8re de la Sant\u00e9 pour la prise en charge des neuropathies amylo\u00efdes familiales (NAF) et des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques rares en France. Coordonnateur historique : Pr David Adams, puis Dr Marie Th\u00e9audin, il est situ\u00e9 \u00e0 l\u2019<strong>H\u00f4pital Bic\u00eatre (AP-HP)<\/strong> au Kremlin-Bic\u00eatre (94). Il fait partie de la fili\u00e8re nationale FILNEMUS (maladies neuromusculaires rares) et coordonne un r\u00e9seau de centres de comp\u00e9tences r\u00e9partis sur tout le territoire.<\/p>\n\n<p>Le NNERF joue un r\u00f4le central dans le diagnostic pr\u00e9coce, la prise en charge pluridisciplinaire, le conseil g\u00e9n\u00e9tique et l\u2019acc\u00e8s aux traitements innovants de ces maladies rares, souvent graves et multisyst\u00e9miques. Son site internet officiel nnerf constitue la r\u00e9f\u00e9rence pour les patients, les familles et les professionnels de sant\u00e9.<\/p>\n\n<h2>Les Neuropathies Amylo\u00efdes Familiales (NAF) : Une Maladie Rare et Syst\u00e9mique<\/h2>\n\n<p>Les neuropathies amylo\u00efdes familiales sont des maladies g\u00e9n\u00e9tiques autosomiques dominantes caract\u00e9ris\u00e9es par le d\u00e9p\u00f4t extracellulaire de prot\u00e9ines amylo\u00efdes dans les tissus, en particulier les nerfs p\u00e9riph\u00e9riques, le syst\u00e8me nerveux autonome, le c\u0153ur, les yeux, les reins et le tube digestif.<\/p>\n\n<p>La forme la plus fr\u00e9quente est li\u00e9e \u00e0 des mutations du g\u00e8ne <strong>TTR<\/strong> (transthyr\u00e9tine), appel\u00e9e <strong>amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine (ATTRv)<\/strong>, anciennement neuropathie amylo\u00efde familiale de type portugais ou FAP. Plus de 140 mutations sont connues ; la plus fr\u00e9quente est Val30Met (p.Val50Met).<\/p>\n\n<p>Autres formes rares :<\/p>\n\n<ul>\n    <li>NAF \u00e0 gelsoline (AGel) : dystrophie corn\u00e9enne grillag\u00e9e, atteinte des nerfs cr\u00e2niens, polyneuropathie sensitive et cutis laxa.<\/li>\n    <li>NAF \u00e0 apolipoprot\u00e9ine A-I (AApoAI) : neuropathie sensitivomotrice + n\u00e9phropathie s\u00e9v\u00e8re.<\/li>\n    <li>NAF \u00e0 \u03b22-microglobuline (A\u03b22M) : neuropathie v\u00e9g\u00e9tative avec atteinte cardiaque et r\u00e9nale grave.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>En France, les formes \u00e0 d\u00e9but tardif (> 50 ans) pr\u00e9dominent (75 % des cas). La pr\u00e9valence est estim\u00e9e \u00e0 1\/100 000 \u00e0 1\/1 000 000 selon les r\u00e9gions, avec des foyers end\u00e9miques historiques (Portugal, Su\u00e8de, Japon).<\/p>\n\n<h2>Les Autres Neuropathies P\u00e9riph\u00e9riques Rares Couvertes par le NNERF<\/h2>\n\n<p>Le centre prend en charge l\u2019ensemble des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques rares non amylo\u00efdes : neuropathies h\u00e9r\u00e9ditaires (CMT, HSAN, etc.), neuropathies inflammatoires chroniques (CIDP atypiques, CANOMAD, etc.), neuropathies paran\u00e9oplasiques, neuropathies toxiques rares, et formes idiopathiques complexes. Cette expertise globale permet un diagnostic diff\u00e9rentiel pr\u00e9cis et une orientation vers les centres de comp\u00e9tences r\u00e9gionaux quand n\u00e9cessaire.<\/p>\n\n<h2>R\u00f4le et Missions du Centre NNERF<\/h2>\n\n<p>Le NNERF assure :<\/p>\n\n<ul>\n    <li>Le diagnostic de certitude (tests g\u00e9n\u00e9tiques, biopsies avec typage amylo\u00efde par spectrom\u00e9trie de masse, explorations cardiaques, ophtalmologiques et neurologiques avanc\u00e9es).<\/li>\n    <li>La prise en charge multidisciplinaire coordonn\u00e9e (neurologie, cardiologie, ophtalmologie, gastro-ent\u00e9rologie, n\u00e9phrologie, h\u00e9patologie, g\u00e9n\u00e9tique, r\u00e9\u00e9ducation, psychologie).<\/li>\n    <li>Le suivi des porteurs asymptomatiques et le conseil g\u00e9n\u00e9tique (d\u00e9pistage pr\u00e9symptomatique encadr\u00e9 par la loi de bio\u00e9thique).<\/li>\n    <li>L\u2019acc\u00e8s aux traitements sp\u00e9cifiques et aux essais cliniques.<\/li>\n    <li>La coordination nationale avec les centres de comp\u00e9tences (Bichat, Limoges, Strasbourg, Bordeaux, etc.).<\/li>\n    <li>L\u2019\u00e9ducation th\u00e9rapeutique (programme \u00e9dAmyl pour les patients ATTRv).<\/li>\n<\/ul>\n\n<h2>Diagnostic : Une Approche Structur\u00e9e<\/h2>\n\n<p>Le diagnostic repose sur l\u2019association d\u2019une mutation amylo\u00efdog\u00e8ne et de d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes confirm\u00e9s histologiquement (biopsie de glandes salivaires accessoires en premi\u00e8re intention, ou graisse abdominale, nerf sural, etc.).<\/p>\n\n<p>Bilan initial complet :<\/p>\n\n<ul>\n    <li>Neurologique : scores NIS, PND, FAP, ENMG, Sudoscan.<\/li>\n    <li>Cardiaque : \u00e9chographie, scintigraphie osseuse au DPD, IRM, Holter, BNP.<\/li>\n    <li>Ophtalmologique : acuit\u00e9 visuelle, fond d\u2019\u0153il, corn\u00e9e, vitr\u00e9.<\/li>\n    <li>Digestif, r\u00e9nal, nutritionnel et autonome.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Le PNDS HAS (2017, toujours de r\u00e9f\u00e9rence) d\u00e9taille l\u2019ensemble des explorations et le calendrier de suivi (tous les 6 mois initialement, puis annuel selon la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9).<\/p>\n\n<h2>Traitements Actuels et Perspectives<\/h2>\n\n<p><strong>Traitements anti-amylo\u00efdes sp\u00e9cifiques (uniquement pour ATTRv) :<\/strong><\/p>\n\n<ul>\n    <li><strong>Tafamidis (Vyndaqel\u00ae 20 mg ou 61 mg)<\/strong> : stabilisateur de la TTR, indiqu\u00e9 en premi\u00e8re ligne d\u00e8s le stade pr\u00e9coce (marche autonome).<\/li>\n    <li><strong>ARN interf\u00e9rents<\/strong> : patisiran (Onpattro\u00ae), vutrisiran (Amvuttra\u00ae) \u2013 silen\u00e7age h\u00e9patique du g\u00e8ne TTR par voie intraveineuse ou sous-cutan\u00e9e.<\/li>\n    <li><strong>Inotersen<\/strong> (Tegsedi\u00ae) : antisense oligonucleotide.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><strong>Transplantation h\u00e9patique<\/strong> : traitement historique de r\u00e9f\u00e9rence pour les formes pr\u00e9coces Val30Met, encore utilis\u00e9e dans certains cas s\u00e9lectionn\u00e9s (calculateur de survie disponible sur le site NNERF).<\/p>\n\n<p>Traitements symptomatiques adapt\u00e9s \u00e0 chaque atteinte (douleurs neuropathiques, hypotension orthostatique, troubles digestifs, r\u00e9tention urinaire, glaucome, etc.) et prise en charge du handicap (orth\u00e8ses, kin\u00e9sith\u00e9rapie, aides techniques).<\/p>\n\n<p>La recherche est tr\u00e8s active avec de nouveaux stabilisateurs, anticorps anti-amylo\u00efde et th\u00e9rapies g\u00e9niques en d\u00e9veloppement.<\/p>\n\n<h2>Prise en Charge Pluridisciplinaire et Parcours Patient<\/h2>\n\n<p>Le parcours id\u00e9al commence par une suspicion clinique (neuropathie sensitivomotrice distale + signes de dysautonomie ou atteinte cardiaque\/ophtalmologique chez un adulte) \u2192 orientation vers le NNERF ou un centre de comp\u00e9tence \u2192 bilan exhaustif \u2192 annonce diagnostique avec conseil g\u00e9n\u00e9tique \u2192 mise en place du traitement et du suivi coordonn\u00e9.<\/p>\n\n<p>Le m\u00e9decin traitant joue un r\u00f4le essentiel dans la d\u00e9tection pr\u00e9coce, la coordination des soins de proximit\u00e9 et l\u2019accompagnement psychosocial.<\/p>\n\n<h2>Contacts et Ressources<\/h2>\n\n<p><strong>Centre de R\u00e9f\u00e9rence NNERF<\/strong><br>\nH\u00f4pital Bic\u00eatre (AP-HP)<br>\n78 rue du G\u00e9n\u00e9ral Leclerc \u2013 94275 Le Kremlin-Bic\u00eatre<br>\nT\u00e9l. consultations adultes : 01 45 21 25 02<\/p>\n\n<p>Association de patients : <a href=\"https:\/\/amylose.asso.fr\">Association Fran\u00e7aise Contre l\u2019Amylose<\/a><\/p>\n\n<h2>Conclusion<\/h2>\n\n<p>Le Centre NNERF repr\u00e9sente l\u2019excellence fran\u00e7aise dans la prise en charge des neuropathies amylo\u00efdes familiales et des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques rares. Gr\u00e2ce \u00e0 une expertise pluridisciplinaire unique, un acc\u00e8s rapide aux traitements innovants et une coordination nationale efficace, il offre aux patients une prise en charge de haut niveau qui a profond\u00e9ment transform\u00e9 le pronostic de ces maladies autrefois tr\u00e8s s\u00e9v\u00e8res.<\/p>\n\n<p>Le diagnostic pr\u00e9coce et l\u2019orientation vers le NNERF restent les cl\u00e9s d\u2019une meilleure qualit\u00e9 de vie et d\u2019une survie prolong\u00e9e pour les personnes atteintes de ces neuropathies rares et complexes.<\/p>\n\n<p><em>Cet article est \u00e0 titre informatif et s\u2019appuie sur les donn\u00e9es officielles du PNDS HAS, des sites AP-HP et FILNEMUS (mises \u00e0 jour 2025-2026). Pour toute prise en charge, contactez directement le centre de r\u00e9f\u00e9rence ou un m\u00e9decin sp\u00e9cialiste.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le Centre de R\u00e9f\u00e9rence des Neuropathies Amylo\u00efdes Familiales et Autres Neuropathies P\u00e9riph\u00e9riques Rares (NNERF) est le centre national labellis\u00e9 par le Minist\u00e8re de la Sant\u00e9 pour la prise en charge des neuropathies amylo\u00efdes familiales (NAF) et des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques rares en France. 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