Le Centre de Référence des Neuropathies Amyloïdes Familiales et Autres Neuropathies Périphériques Rares (NNERF) est le centre national labellisé par le Ministère de la Santé pour la prise en charge des neuropathies amyloïdes familiales (NAF) et des neuropathies périphériques rares en France. Coordonnateur historique : Pr David Adams, puis Dr Marie Théaudin, il est situé à l’Hôpital Bicêtre (AP-HP) au Kremlin-Bicêtre (94). Il fait partie de la filière nationale FILNEMUS (maladies neuromusculaires rares) et coordonne un réseau de centres de compétences répartis sur tout le territoire.

Le NNERF joue un rôle central dans le diagnostic précoce, la prise en charge pluridisciplinaire, le conseil génétique et l’accès aux traitements innovants de ces maladies rares, souvent graves et multisystémiques. Son site internet officiel nnerf constitue la référence pour les patients, les familles et les professionnels de santé.

Les Neuropathies Amyloïdes Familiales (NAF) : Une Maladie Rare et Systémique

Les neuropathies amyloïdes familiales sont des maladies génétiques autosomiques dominantes caractérisées par le dépôt extracellulaire de protéines amyloïdes dans les tissus, en particulier les nerfs périphériques, le système nerveux autonome, le cœur, les yeux, les reins et le tube digestif.

La forme la plus fréquente est liée à des mutations du gène TTR (transthyrétine), appelée amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv), anciennement neuropathie amyloïde familiale de type portugais ou FAP. Plus de 140 mutations sont connues ; la plus fréquente est Val30Met (p.Val50Met).

Autres formes rares :

• NAF à gelsoline (AGel) : dystrophie cornéenne grillagée, atteinte des nerfs crâniens, polyneuropathie sensitive et cutis laxa.
• NAF à apolipoprotéine A-I (AApoAI) : neuropathie sensitivomotrice + néphropathie sévère.
• NAF à β2-microglobuline (Aβ2M) : neuropathie végétative avec atteinte cardiaque et rénale grave.

En France, les formes à début tardif (> 50 ans) prédominent (75 % des cas). La prévalence est estimée à 1/100 000 à 1/1 000 000 selon les régions, avec des foyers endémiques historiques (Portugal, Suède, Japon).

Les Autres Neuropathies Périphériques Rares Couvertes par le NNERF

Le centre prend en charge l’ensemble des neuropathies périphériques rares non amyloïdes : neuropathies héréditaires (CMT, HSAN, etc.), neuropathies inflammatoires chroniques (CIDP atypiques, CANOMAD, etc.), neuropathies paranéoplasiques, neuropathies toxiques rares, et formes idiopathiques complexes. Cette expertise globale permet un diagnostic différentiel précis et une orientation vers les centres de compétences régionaux quand nécessaire.

Rôle et Missions du Centre NNERF

Le NNERF assure :

• Le diagnostic de certitude (tests génétiques, biopsies avec typage amyloïde par spectrométrie de masse, explorations cardiaques, ophtalmologiques et neurologiques avancées).
• La prise en charge multidisciplinaire coordonnée (neurologie, cardiologie, ophtalmologie, gastro-entérologie, néphrologie, hépatologie, génétique, rééducation, psychologie).
• Le suivi des porteurs asymptomatiques et le conseil génétique (dépistage présymptomatique encadré par la loi de bioéthique).
• L’accès aux traitements spécifiques et aux essais cliniques.
• La coordination nationale avec les centres de compétences (Bichat, Limoges, Strasbourg, Bordeaux, etc.).
• L’éducation thérapeutique (programme édAmyl pour les patients ATTRv).

Diagnostic : Une Approche Structurée

Le diagnostic repose sur l’association d’une mutation amyloïdogène et de dépôts amyloïdes confirmés histologiquement (biopsie de glandes salivaires accessoires en première intention, ou graisse abdominale, nerf sural, etc.).

Bilan initial complet :

• Neurologique : scores NIS, PND, FAP, ENMG, Sudoscan.
• Cardiaque : échographie, scintigraphie osseuse au DPD, IRM, Holter, BNP.
• Ophtalmologique : acuité visuelle, fond d’œil, cornée, vitré.
• Digestif, rénal, nutritionnel et autonome.

Le PNDS HAS (2017, toujours de référence) détaille l’ensemble des explorations et le calendrier de suivi (tous les 6 mois initialement, puis annuel selon la sévérité).

Traitements Actuels et Perspectives

Traitements anti-amyloïdes spécifiques (uniquement pour ATTRv) :

• Tafamidis (Vyndaqel® 20 mg ou 61 mg) : stabilisateur de la TTR, indiqué en première ligne dès le stade précoce (marche autonome).
• ARN interférents : patisiran (Onpattro®), vutrisiran (Amvuttra®) – silençage hépatique du gène TTR par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
• Inotersen (Tegsedi®) : antisense oligonucleotide.

Transplantation hépatique : traitement historique de référence pour les formes précoces Val30Met, encore utilisée dans certains cas sélectionnés (calculateur de survie disponible sur le site NNERF).

Traitements symptomatiques adaptés à chaque atteinte (douleurs neuropathiques, hypotension orthostatique, troubles digestifs, rétention urinaire, glaucome, etc.) et prise en charge du handicap (orthèses, kinésithérapie, aides techniques).

La recherche est très active avec de nouveaux stabilisateurs, anticorps anti-amyloïde et thérapies géniques en développement.

Prise en Charge Pluridisciplinaire et Parcours Patient

Le parcours idéal commence par une suspicion clinique (neuropathie sensitivomotrice distale + signes de dysautonomie ou atteinte cardiaque/ophtalmologique chez un adulte) → orientation vers le NNERF ou un centre de compétence → bilan exhaustif → annonce diagnostique avec conseil génétique → mise en place du traitement et du suivi coordonné.

Le médecin traitant joue un rôle essentiel dans la détection précoce, la coordination des soins de proximité et l’accompagnement psychosocial.

Contacts et Ressources

Centre de Référence NNERF
Hôpital Bicêtre (AP-HP)
78 rue du Général Leclerc – 94275 Le Kremlin-Bicêtre
Tél. consultations adultes : 01 45 21 25 02

Association de patients : Association Française Contre l’Amylose

Conclusion

Le Centre NNERF représente l’excellence française dans la prise en charge des neuropathies amyloïdes familiales et des neuropathies périphériques rares. Grâce à une expertise pluridisciplinaire unique, un accès rapide aux traitements innovants et une coordination nationale efficace, il offre aux patients une prise en charge de haut niveau qui a profondément transformé le pronostic de ces maladies autrefois très sévères.

Le diagnostic précoce et l’orientation vers le NNERF restent les clés d’une meilleure qualité de vie et d’une survie prolongée pour les personnes atteintes de ces neuropathies rares et complexes.

Cet article est à titre informatif et s’appuie sur les données officielles du PNDS HAS, des sites AP-HP et FILNEMUS (mises à jour 2025-2026). Pour toute prise en charge, contactez directement le centre de référence ou un médecin spécialiste.